有各种假说解释了精神疾病的病因，但对于疾病的确切机制，我们还是知之甚少。现在，麦吉尔大学的研究人员发现，早期精神问题(从抑郁、焦虑、成瘾到阅读障碍、贪食症和注意力缺陷多动症)可能主要是由三个因素造成的。

• 第一个是生物学上的，表现为大脑多巴胺奖赏途径的个体差异。
• 第二个是社会性的，突出了儿童早期被忽视或虐待的重要作用。
• 第三个是心理上的，与气质有关，尤其是与冲动和难以控制情绪的倾向有关。

这些发现具有重要意义，有利于理解各种精神障碍的原因和早期干预值得关注的特征。

研究概况

常见的共病性早发性精神障碍可能反映重叠危险因素的不同表达。这一中介过程尚不清楚，但三个因素显示出一些希望：青少年外化特征、早期生活逆境和中脑多巴胺自身受体。

为了调查这些特征结合起来是否具有更强的预测能力，研究者对出生后的年轻人进行了纵向跟踪研究。根据11-16岁的外部化得分，队列成员被邀请参与。在18岁时(18.5±0.6岁)， 52名符合入选标准的志愿者使用[18F]fallypride进行了90分钟的正电子发射断层扫描，完成了儿童创伤问卷，并通过DSM-5的结构化临床访谈进行评估。

三因素模型确定了那些有精神疾病终生史的患者，其总体准确度为90.4% (p=2.4×10-5)，并解释了曲线下91.5%的面积[95% CI: 0.824, 1.000]。专门针对外部性障碍并没有产生一个比针对所有障碍更强大的模型(p=0.54)。当包括3年随访期间首次出现疾病的参与者的数据时，该模型仍然具有重要意义(p=3.5×10-5)。

总之，这些结果提出了一种可能性，即气质特征、童年逆境和多巴胺功能障碍的组合增加了多种常见的共病性早发性精神问题的风险，并前瞻性地预测了这种易感性。

研究评述

直到最近，人们还认为精神疾病反映的是离散的疾病实体，每种疾病都有其独特的原因。而这一新研究颠覆了这一观点，它表明大多数早发性疾病在很大程度上反映了生物、心理和社会因素的差异表达。

该研究首次将三个关键因素结合起来：气质、创伤和多巴胺

早期的研究表明，这三个因素中的每一个单独存在，对精神疾病的发展至少有适度的影响。相比之下，这项新研究第一次把这三个因素结合起来研究。研究者对52名生活在蒙特利尔或魁北克市区的年轻人(30名女性和22名男性)进行了脑部成像扫描(PET和MRI)，测量他们的多巴胺奖赏途径的特征。然后，将这些大脑特征与他们的气质特征和早期生活逆境的历史信息相结合。

该方法具有较高的准确性和潜在的预测价值

引人注目的是，这三个因素的组合，以超过90%的准确率，预测了参与者在过去或在研究的三年随访期间的心理健康问题。由于这些结果非常新颖，并具有重要性，CIHR已经额外提供了200万美元，将样本量增加一倍，并跟踪调查参与者直到他们25岁左右。

该论文的第一作者Maisha Iqbal强调说：“这些结果确实需要在更大的群体和种族更多样化的群体中进行重复。如果能够被复制，该研究可能会改变我们看待精神疾病的方式。”